绪言

前哨腺癌（PC）是我国发病率最高的男性生殖系统肿瘤，2022年新发高出13万例。90%以上的前哨腺癌组织学亚型为腺泡腺癌（AAC）；在不常见亚型中，导管腺癌（DAC）相对常见，且常与AAC共存。错配开荒错误（dMMR）或微卫星高度不自如（MSI-H）在PC中频率不高，在0.7%至5%之间，更常见于DAC，大部分由体系或胚系突变导致MSH2/MSH6抒发缺失。MLH1表不雅遗传千里默在PC中较为罕有，拷贝数缺失更为疏远。近期，飞朔生物、朔幸医学与相助伙伴报谈了一例MLH1拷贝数缺失，伴有MSI-H和BRCA2突变的DAC患者，著作发表于期刊INT CANCER CONF J上。

早期接头

约翰霍普金斯大学的接头者报谈了两例dMMR的PC患者，使用基于门径团聚酶链响应（PCR）法的MSI分析系统（Promega）检测均为微卫星自如（MSS），然而高通量测序（NGS）透露MSI-H。两例患者林奇详细征（LS）胚系检测阴性，靶向或全外显子组测序（WES）透露肿瘤突变负荷（TMB）升高。MLH1无致病性单核苷酸突变（SNV）或插入缺失（indel），MLH1动手子亦未高度甲基化。拷贝数分析阐明一例患者MLH1双等位基因丢失，另一例单等位基因丢失。第二例患者接管帕博利珠单抗单药治疗，推崇出前哨腺特异性抗原（PSA）水平短期缩短。

案例报谈

一例72岁的男性主诉尿潴留4年以上，无肿瘤眷属史和肿瘤病史。PSA水平为3.95 ng/ml。超声透露前哨腺增大，尺寸为6.2×6.9×7.6 cm，蓄意机断层扫描（CT）进一步阐明前哨腺异型增生。穿刺活检透露低分化癌，免疫组化（IHC）CK、P504S、p16（1+）、p53（30%）、KI-67（60%）阳性。患者接管机器东谈主提拔下腹腔镜PC根治性切除术和盆腔淋趋奉清扫。组织病理学支柱低分化DAC团结AAC（Gleason 5+4），浸润精囊和尿谈，并有一个盆腔淋趋奉转换。

肿瘤NGS检测（飞朔生物肿瘤全景基因检测）透露TMB升高（34.71个突变/Mb），94.12%（32/34）的微卫星位点不自如，MLH1双等位基因丢失（拷贝数为0.16），未发现4个错配开荒（MMR）基因存在致病突变。IHC阐明MLH1和PMS2抒发十足缺失。此外，NGS发现了位于BRCA2基因串联叠加序列区域（7 nt）的单核苷酸缺失导致的体系移码突变（c.8940del，p.E2981Kfs*7），丰采为41.84%。同源重组开荒错误（HRD）检测（飞朔生物HRD检测）透露基因组不自如性评分（GIS）为24分，低于42分的阈值，教导BRCA2突变可能是MSI-H高突变驱动的乘客突变。

IHC透露MLH1和PMS2抒发十足缺失

BRCA2基因串联叠加序列区域的移码突变（c.8940del）

在详细谈判了MSI-H、TMB-H和HRD景况之后，患者最终接管了戈舍瑞林（每3个月10.8 mg）雄激素褫夺治疗（ADT）和替雷利珠单抗（每3周200 mg）治疗。在一年的随访期中，PSA水平低于0.01 ng/ml，盆腔核磁共振（MRI）透露无很是。

回归

MLH1拷贝数丢失在dMMR肿瘤中格外疏远，据咱们所知这是全国第三例，亦然国内报谈的第一例因MLH1拷贝数丢失导致的PC患者。字据咱们和其他接头者的报谈，dMMR的PC患者PSA水平较低。值得关切的是，老例NGS检测可能无法检测到MMR基因结构变异。在本案例中，咱们进行了全面的NGS分析，包括TMB、MSI和拷贝数变化（CNV）。飞朔悉力于为肿瘤个体化精确医学检测提供最具更正性的产物和管事，并执续更新现存产物。

参考文件

[1] Int Cancer Conf J. 2024 Oct 24;14(1):46-49.

[2] JCO Precis Oncol. 2023 May:7:e2200611.现金九游体育app平台